Može li pomoći osobama koje i dalje imaju simptome?
Posljednjih dana pažnju zajednice osoba s celijakijom privukla je vijest iz Oxforda, gdje je otvoren novi centar za kliničko ispitivanje CEC-013/CEL, studije koja istražuje potencijalno novu terapiju za celijakiju. Iako je još uvijek riječ o kliničkom ispitivanju, mnogi stručnjaci ovaj projekt smatraju jednim od najzanimljivijih u razvoju lijekova za celijakiju.
O čemu je riječ?
Trenutačno je bezglutenska prehrana jedini dokazano učinkoviti način liječenja celijakije. Međutim, mnoge osobe i dalje imaju nadutost, bolove u trbuhu, proljeve ili umor, unatoč vrlo strogom pridržavanju prehrane. Razlog su često male, nenamjerne količine glutena koje je gotovo nemoguće potpuno izbjeći.
Upravo zato razvija se lijek ZED1227, koji se ispituje u okviru studije CEC-013/CEL. Cilj ovog lijeka nije omogućiti osobama s celijakijom da ponovno jedu hranu koja sadrži gluten, već pomoći u zaštiti organizma od slučajne kontaminacije glutenom.
Kako lijek djeluje?
Za razliku od lijekova koji djeluju na cijeli imunološki sustav, ZED1227 djeluje vrlo ciljano.
On blokira enzim transglutaminazu 2 (TG2) u tankom crijevu. Taj enzim ima ključnu ulogu u procesu kojim gluten postaje prepoznatljiv imunološkom sustavu osoba s celijakijom. Ako se taj proces prekine, očekuje se da će doći do manje upale i manjeg oštećenja crijevne sluznice nakon izlaganja glutenu.
Što se ispituje u ovoj studiji?
Studija uključuje odrasle osobe s potvrđenom celijakijom koje se najmanje godinu dana pridržavaju bezglutenske prehrane, ali i dalje imaju simptome.
Ispituje se:
- smanjuje li lijek simptome,
- štiti li sluznicu tankog crijeva,
- koliko je siguran za dugotrajnu primjenu,
- kako ga pacijenti podnose.
Planirano je uključivanje oko 356 sudionika iz više europskih zemalja, a riječ je o randomiziranom, dvostruko slijepom i placebo kontroliranom kliničkom ispitivanju faze II.
Zašto postoji optimizam?
Ovo nije prvi put da se ZED1227 ispituje.
U ranijem kliničkom ispitivanju objavljenom u uglednom časopisu The New England Journal of Medicine, lijek je pokazao da može značajno smanjiti oštećenje sluznice tankog crijeva tijekom kontroliranog izlaganja glutenu. Sigurnosni profil također je bio ohrabrujući.
Upravo su ti rezultati bili razlog za pokretanje većeg ispitivanja koje sada pokušava odgovoriti na najvažnije pitanje – hoće li pacijenti uz lijek doista imati manje simptoma i bolju kvalitetu života.
Važno je imati realna očekivanja
Iako rezultati dosadašnjih istraživanja bude nadu, važno je naglasiti da ovo nije lijek koji bi izliječio celijakiju.
Ako se pokaže uspješnim i prođe sva potrebna klinička ispitivanja, ZED1227 bi mogao postati dodatna zaštita uz bezglutensku prehranu, posebno kod nenamjernog unosa malih količina glutena. Bezglutenska prehrana i dalje bi ostala temelj liječenja.
Studija je još uvijek u tijeku, a završetak se očekuje tijekom 2027. godine. Tek nakon toga, ako rezultati budu pozitivni, slijedila bi još veća ispitivanja prije eventualnog odobrenja za primjenu.
ZED1227 i TEV-53408 – dva različita pristupa istom problemu
Ranije smo izvijestili o još jednom istraživačkom lijeku za celijakiju: TEV-53408, kojem je američka Agencija za hranu i lijekove (FDA) dodijelila Fast Track status i koji se trenutačno nalazi u fazi 2a kliničkog ispitivanja.
Važno je naglasiti da ZED1227 i TEV-53408 nisu isti lijekovi niti djeluju na isti način. Oba su još uvijek u fazi kliničkih istraživanja, a tek rezultati tih i eventualnih budućih studija pokazat će mogu li postati odobrene terapije za osobe s celijakijom.
| Značajka | ZED1227 | TEV-53408 |
|---|---|---|
| Vrsta terapije | Mala molekula, inhibitor transglutaminaze 2 (TG2) | Monoklonsko antitijelo, inhibitor interleukina-15 (IL-15) |
| Kako djeluje? | Blokira TG2 u crijevu i tako djeluje u ranijoj fazi procesa kojim gluten pokreće imunološku reakciju | Blokira IL-15, važan dio imunološkog odgovora povezanog s upalom i oštećenjem crijeva |
| Trenutačna faza ispitivanja | Faza 2 | Faza 2a |
| Status studije | U tijeku – uključivanje sudionika traje | U tijeku – uključivanje sudionika završeno |
| Broj sudionika | Planirano oko 356 | 50 |
| Što se prvenstveno istražuje? | Može li terapija smanjiti simptome kod osoba koje ih imaju unatoč bezglutenskoj prehrani, uz praćenje promjena na crijevnoj sluznici | Može li terapija smanjiti oštećenje crijeva izazvano kontroliranim izlaganjem glutenu te kakav je njezin sigurnosni profil |
| FDA Fast Track status | Nije naveden | Da, od svibnja 2025. |
| Očekivani završetak aktualne studije | Kolovoz 2027. | Rujan 2027. |
| Je li lijek odobren za liječenje celijakije? | Ne | Ne |
Ova usporedba pokazuje kako je riječ o potencijalnim terapijama, a ne o „lijeku za celijakiju“ kao gotovom rješenju. Klinički razvoj je dug proces i obećavajući rezultati u jednoj fazi ne znače da će određeni lijek na kraju biti odobren.
U ovom trenutku nijedan od ova dva lijeka nije dostupan za liječenje celijakije, a stroga bezglutenska prehrana i dalje ostaje temelj liječenja.
Razvoj oba lijeka nastavit ćemo pratiti i izvještavati o rezultatima kliničkih ispitivanja kada budu dostupni.
Više informacija
- ClinicalTrials.gov – CEC-013/CEL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT07298343
- CTIS (EU Clinical Trials Information System): https://www.ctis.eu/trial/2023-506150-21-00
- The New England Journal of Medicine – A Randomized Trial of a Transglutaminase 2 Inhibitor for Celiac Disease: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032441